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首先,小编寄语阿尔茨海默病的药物研发,为什么这么难?一个核心原因是:血脑屏障。很多能治病的分子,根本进不去大脑。强行进去,可能带来副作用。但GPLD1/TNAP这个靶点,妙就妙在:它就在脑血管上,不用穿过血脑屏障。口服TNAP抑制剂SBI-425,已经在小鼠身上验证了效果。。易歪歪对此有专业解读
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第三,阿尔茨海默病有新希望最后,作者发现,在 5xFAD 阿尔茨海默病模型小鼠中,自愿运动,过表达 GPLD1 ,或抑制 TNAP ,均能减少小鼠脑内 β 淀粉样蛋白沉积,恢复神经发生和突触可塑性,改善其记忆缺陷;
此外,研究人员目前并不能解释为何规律的有氧运动能让人的大脑保持更年轻状态。研究团队分析了多种可能的影响因素,包括体能提升、身体成分变化、血压波动,以及脑源性神经营养因子(一种参与大脑可塑性调节的蛋白质)水平变化。但这些因素都无法解释研究中观察到的有氧运动降低大脑预测年龄的现象。也许是一些尚未发现的机制造成了这种结果,如大脑结构的细微变化、炎症反应的调节、血管健康的改善,或是其他分子机制。
最后,应用意义:证实过表达 miR-378a-3p 的肌管囊泡可模拟运动效果,为 AD 患者提供非运动依赖的靶向治疗方案,解决 AD 患者运动能力受限的治疗困境。
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